「那關于腦源性神經因子的具體作用機制,你有過做過了解么?它沒有其他幾條通路那么熱門?「周成更為精準且深入地,以純粹學術的角度來問。
現代的學術,可以分為純粹學術與迎合性的學術,真正的學術問題,若要非常深入的話,深度會到一個很精準的角度,每走一步,都有太多繁雜的可能性。
基本上短期內很難窮盡,這也是其實真正懂得如何做學術的博士或者是科研團隊,不會怕發表不了文章,只是看發表的文章意義究竟有多大。
但其實,很多的文章,都只是為了推動學科的發展,而不會直接觸及到學科發展到下一個階段的門檻,從整體角度,需要一個厚積薄發的過程,一舉破關!
楊弋風看了看周成,知道周成不會無的放矢。但周成的問題,他一時不好回答,于是就說:「你等我一下啊。」
說完,楊弋風才稍微閉上了雙目,作起了沉思狀,仿佛是在提取一些什么東西似的。在現實中,楊弋風一直都沒有真正表現出來過他的真實實力和原本完整的天賦。
但在模擬世界里面,周成知道,這楊弋風看似不靠譜,但其實擁有強大的知識儲備和知識系統,而且,楊弋風的這種儲備和系統和別人還不一樣,他只是儲存,得需要臨時去整理和提取相應的關鍵成分 楊弋風會經常瀏覽文章,然后記住,但不會深入地去分析,能過目不忘,不代表記住的東西都會提煉成自己掌握的,屬于是博聞強識。
周成也沒打擾楊弋風!
丁長樂等人就更加不敢說話了,因為剛剛楊弋風所羅列出來的背景,已經是超出了大部分面上基金項目在研究深入層面的內容了。
華國目前一般的研究項目,基本上就是問題涉及到單純通路,就已經算非常深入!
每一個病種,都會有很多條通路,包括熱門和非熱門通路,然后就開始打邊緣牌,用有效的藥物去作用于細胞,看藥物能否提升相應通路表達物的水平,以此來驗證藥物在某種疾病中是否有促進或者負向作用。這就非常深入了,算是水平非常頂尖的一種研究項目了。
但,這一次楊弋風觸及到的反彈,明顯不是這么簡單的事情。
不過,楊弋風并沒有讓眾人等很久,就說:「BDNF對神經修復,或者說在促進神經元連接的時候,作用機制主要有如下幾個方面。」
「促進神經元的成長和連接 「BDNF能夠刺激神經元的生長錐,促進神經元的成長和連接。BDNF與其高親和性受體TrkB結合后,能夠激活多種信號通路,如Akt、ERK、CREB等通路,進而促進神經元的成長和突觸形成。此外,BDNF的另一個作用機制是通過調節突觸可塑性來促進神經元的連接。BDNF能夠加強突觸連接,從而促進神經元的成熟和存活。
「促進神經元的代謝 「BDNF能夠促進神經元的代謝,提高能量代謝水平,增強細胞膜的穩定性和防止氧化應激。BDNF可以通過激活AMPK信號通路來促進神經元的能量代謝,提高細胞的代謝水平。此外,BDNF還能夠通過激活NF—kB信號通路來增強神經元細胞膜的穩定性,防止氧化應激的發生。
「減少細胞凋亡 「BDNF能夠減少神經元的凋亡,通過激活Akt等信號通路,增強細胞的抗凋亡能力。BDNF能夠通過TrkB和p75NTR兩個受體來調節細胞的凋亡,其中TrkB受體激活能夠通過Akt信號通路來抑制細胞的凋亡,p75NTR受體激活則能夠促進細胞的凋亡。
「調控通路則主要包括TrkB受體、p75NTR受體、CREB信號通路、ERK信號通路 、Akt信號通路這么幾種。目前在細胞實驗層面的研究深入程度,大抵是如此。」
「你的意思,是我要通過探尋BDNF在這些通路里面的作用,然后找一個合適的點?」
周成聞言,先點頭又搖頭,無視他人目光的補充:「TrkB是受體,是BDNF的高親和性受體,激活TrkB會促進神經元的成長和連接,并促進細胞的代謝和減少細胞凋亡。」
「總結一下,促代謝,減少細胞凋亡。」
「p75NTR是BDNF的低親和性受體,通過與TrkB結合來增強TrkB的信號傳遞和增強神經元的成長和連接。但是,p75NTR的激活也能夠促進細胞的凋亡,所以它的調控非常重要。」
「總結一下,調控。」
「CREB是一種轉錄因子,通過激活CREB信號通路能夠促進BDNF的表達和釋放。BDNF又可以通過激活TrkB受體來激活CREB信號通路,形成一個正反饋調節回路。」
「這是正反饋。」
「ERK信號通路是BDNF促進神經元成長和連接的重要信號通路。ERK的激活能夠促進神經元的生長和連接,并且在突觸可塑性和學習記憶中也扮演著重要角色。BDNF可以通過激活TrkB受體來激活ERK信號通路。」
「這相當于是旁通。」
「Akt信號通路是BDNF調節細胞凋亡的重要信號通路。Akt的激活能夠抑制細胞的凋亡,增強細胞的抗凋亡能力。BDNF可以通過激活TrkB受體來激活Akt信號通路。」周成侃侃而談著。
不過等周成差不多把楊弋風說的幾條通路的主要作用機制重復一遍后,楊弋風愕然說:「你這是背了多少篇文章?你往前面背了幾年啊?」
楊弋風這話,引來了丁長樂的咳嗽聲,似乎是在示意,讓楊弋風不要把一些話說得太直白,免得太過于妖孽,風必摧之。
畢竟現在還有蔣洪當面。
蔣洪則人略有傻住。
要說楊弋風和周成所說的這些東西,被人查出來,那沒問題,但是就這么講出來,就有點過分的妖孽。
其他的研究生和博士們都傻掉了,因為周成和楊弋風所說的任何一個點,估計都足以支持他們畢業了,如今全世界博士研究生的水平,都還沒到達那么不可思議的高度,就是往下深入兩個級別,就可以輕松畢業。
一些寬松點的專業,深入到一個分子層面,畢業也不難了。
周成并未理會,繼續說:「我們可以發現,TrKB是一個比較特殊的紐帶和調節點。」
「那么,我們就可以關注TrKB調節的更上游調節節點:
「神經元表面分子:神經元表面分子如Integrin、NCAM、L1、NTOR:OR是一個細胞代謝調節蛋白,在神經元的生長和突觸可塑性中具有重要的作用,可以被Akt和PI3K信號通路調節。
「MAPKAPK2:MAPKAPK2是一個細胞骨架調節蛋白,在神經元的形態和連接中具有重要的作用,可以被ERK信號通路調節。
「BRNA:PtenNA編碼蛋白質酪氨酸磷酸酶,能夠調節PI3K/Akt信號通路的活性,從而影響神經元的生長和存活。
GablNA:Gab1NA編碼成細胞因子受體酪氨酸激酶的結合蛋白1,能夠調節TrkB信號通路的活性。
SNA:SNA編碼SHC轉錄因子,在TrkB信號通路中起到重要的作用。」
到了這里,周成略作了一段時間的停頓,待楊弋風緩和了接近一兩分鐘之后,也是看到了所有人都放下了筆 但只有周成和楊弋風知道,現在討論的深入程度,仍然不足以支撐楊弋風解決當前的難題。還沒到點醒楊弋風的那個節點。
「影響轉錄BDNF的NA水平的主要影響因素,又有這么一些6」
「神經生長因子(NGF):NGF能夠通過TrkA受體激活PI3K/Akt和MAPK/ERK等信號通路,從而影響TrkB信號通路的活性和相關NA的表達水平。
「炎癥因子:炎癥因子如IL—6、TNF—a等能夠通過激活JAKSTAT、NFKB等信號通路影響TrkB信號通路的活性和相關NA的表達水平。
「神經元活動:神經元的活動能夠通過Ca2+、CREB等信號通路影響TrkB信號通路的活性和相關NA的表達水平。
「RNA:RNA是一類非編碼RNA,能夠通過與NA靶點結合從而影響其翻譯和降解,從而影響TrkB信號通路相關NA的表達水平。「轉錄因子:轉錄因子如CREB、NFKB、STAT3等能夠調節TrkB信號通路相關NA的表達水平。」
「弋風,你發現了嗎?就這三層,其實是一個球形的體態,而居于中心點位的,其實并非是這些熱門的靶點,反而是BDNF這個不太熱門的靶點,我認為你,可以在這個上面,多下一些工夫......」
「或許可以給你的解決當前的難題,提供一定的思路。」
周成講完,楊弋風點頭,又重新閉上眼睛不知道在思索著些什么。
而就在周成仿若天書的嘰里呱啦一陣之后,蔣洪猛地拍了一下桌子:「丁教授,之前到底是誰傳聞,我們的周成醫師,只是個手術刀醫生的?」
「這要是被我再揪出來,我非得撕他嘴巴不可。」
「不管是論文醫生還是手術刀醫生,都不足以形容我們的周醫生。這科研能力,即便是放到內科領域,周成說自己是第五,還敢自認前四的,國內也很難找出來吧?」蔣洪這話,情緒格外復雜。
有敬佩,有不甘心,有落寞,還有開心,更有一種說不明白的酸澀。
這樣的人才,為什么會杵在骨科啊?這簡直就是為了神經內外科而生的天才人物,怎么去了木匠科室呢?
丁長樂感受到了蔣洪話里面的別樣味道之后,馬上說:「蔣教授,您提醒得是,我覺得,我們科室的周醫生,暫時所處的位置,的確是有點屈才,有那么一點大材小用的意思。」
「但履歷得全面一些才好啊。」
「蔣教授,您可別忘了,我們的周醫生在臨床上所拿著的那把柳葉刀,可不是一般的柳葉刀,我這才讓他去主管創傷中心的。」丁長樂這不僅僅只是給蔣洪在解釋了,也是給周成解釋。
其實在周成插足康復科領域放了那么大一個大招的時候,丁長樂就仔細地考慮過,周成以后的發展方向和職稱提升速度的問題。
本想著再過一段時間,再壓一壓,畢竟周成的職稱提升速度有點太快。
可現在看來,若真正要物盡其用,還是要盡早讓周成提升為副教授,才能讓他徹底放開的展開手腳。一個發表在了iee理科神刊上的課題論文,竟然都被周成找到了破題的辦法,能夠更深入一步的辦法,這種能力,簡直匪夷所思。
周成只笑著說:「丁教授,蔣教授,我只是和弋風探討一下這個方向,也其實沒點出來什么。」
周成可以點出來,但是鑒于之前對羅云造成的「傷害',因此這一次的周成,又略微留了一手,讓楊弋風自己去捅破最后一層窗戶紙,他已經把他送到了窗戶的門口。
這樣的突破感和提攜,便才是真正的亦師亦友所處的位置 ,而不是提著楊弋風,把楊弋風扔到那門內去。
果然,楊弋風也沒讓周成失望!
他在周成話說完之后,抿了抿嘴巴:「我大概知道接下來該怎么做了,謝謝你周成,謝謝師父,謝謝蔣教授,也謝謝各位師兄弟。」
「師父,這個課題的話,我得盡快去做,所以接下來一段時間,我想請一些師兄弟來配合我?您看合適嗎?」
「在這個過程中,可能產出的一些小文章,我就不碰了,給師弟們畢業用。」楊弋風向丁長樂求助。
主要是楊弋風已經畢業,現在已經帶學生,嚴格講不應該再占用師門內的資源,但沒辦法,楊弋風可用的人手太少了。
丁長樂點頭。
蔣洪則說:「要不我給你送幾個人來?」
丁長樂點頭之后忙搖頭:「蔣教授,這個不用,我們骨科暫時還有人。謝謝您的好意。」
這會兒又拒人于千里之外了。
蔣洪則又表示:「小周,與你錯過協作做課題的機會,實在是太遺憾了,我是誠摯地邀請你來我的實驗室和課題組掛個名,偶爾參與一下課題會議即可,你看可以嗎?」
「你要說給錢給其他的,都可以!」蔣洪的眼神真摯,語氣嚴肅。
充滿著對學術的敬崇與認真。