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1240章 課題已經正式開始

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  最終的名單確定下來,跟初始名單比較,計寧換成蔣季同,其他人員不變。

  蔣季同經驗豐富,知識比較全面,在原來的課題里他還是骨干,楊平之前斷然不會抽調這樣的人來新課題組。

  但是聽唐順說,計寧擔心自己免疫學方面的知識太薄弱,所以臨陣改變主意,沒辦法,唐順想來想去,只有蔣季同能夠抽出來,而且蔣季同自己非常喜歡免疫學方面的課題,這樣的安排非常合理,同時也是現有條件下的最好安排。

  既然這樣,楊平也不再說什么,課題組有一個資深博士,他會輕松很多。

  新課題組的第一次組會,安排在實驗室的小會議室。

  楊平到達的時候發現五個人已經全部到齊,不僅到齊,而且仿佛按某種無形的座次排列好。

  蔣季同坐在最靠近主位的位置,面前攤開著一個厚厚的皮質筆記本和一支水筆,神態沉穩,目光銳利中帶著一絲恰到好處的恭敬。

  另外四位新人則稍顯拘謹地坐在稍遠一些的地方,腰背挺直,面前的筆記本是統一配發的實驗記錄本,嶄新的封面還反射著燈光。

  看到楊平進來,五人不約而同地站了起來,動作整齊劃一,像是經過提前排練,看來準備工作做得挺充分的。

  “坐。”楊平溫和地說,然后坐下來。

  除了蔣季同,另外四位位確實是徹頭徹尾的新人,楊平見過他們的次數比較少,對他們的面孔還不是很熟。

  當然何子健是老同學,不過近來見面少。

  楚曉曉,女博士,扎著利落的馬尾,眼神清澈而專注,帶著點不服輸的勁頭。

  王超,戴著黑框眼鏡,略顯瘦削,但是看起來挺精神的。

  劉陽,身材最為高大,一米八九的身高,是這個幾人里最高的,顯得陽光活潑。

  何子健,氣質更文靜一些,但微微抿起的嘴角顯示著他的認真和要強。

  精神狀態都不錯,看來都是自愿參加新課題,沒有被迫帶著情緒上崗的,楊平最不喜歡帶情緒上崗的,如果不喜歡這樣工作,很難做好,就算能夠做好,也是極其勉強。

  “人都到齊了,我們先互相認識一下。”楊平語氣平和,“我叫楊平,以后是這個課題的負責人。未來一段時間,我們將一起工作,你們自我介紹一圈,名字,畢業院校,以前主要的研究背景,擅長的領域,不用太嚴肅,簡單說一下就行。”

  大家心里忍不住想笑,楊教授真是幽默,他還用自我介紹嗎?

  蔣季同清了清嗓子,聲音洪亮而清晰:“蔣季同,畢業于南都醫大,之前的主要研究方向是干細胞治療。有幸參與了我們研究所早期主要課題的部分工作,已經熟練掌握各種先進科研方法。同時,我個人對免疫學,特別是免疫工程領域,一直抱有濃厚的興趣和學習的渴望,平時在這方面也有一定的積累,非常榮幸能加入這個全新的課題組,我相信在楊教授的帶領下,我們一定能有所突破。”

  他的介紹四平八穩,既點明了自己豐富的經驗和跨領域的能力,又巧妙地將干細胞背景轉化為優勢,并突出自己對免疫學濃厚的興趣。畢竟,興趣是最好的動力。

  蔣季同還是很聰明的,課題組剛剛組建,還沒與楊教授見面之前,他就找到了自己的正確位置,以后他來帶著四個師弟師妹一起做實驗,成為楊教授的得力助手。剛剛大家各人拿著筆記本就是他安排的。

  接下來的是新人的自我介紹,他們顯得有些拘謹。

  楚曉曉是五人中唯一的女性,她語速稍快,顯得干練:“楚曉曉,畢業于帝都醫科大學,博士期間主要研究腫瘤微環境中的T細胞耗竭機制,側重于檢查點抑制劑聯合治療的潛在新靶點探索。熟練掌握流式細胞術、ELISPOT、體外T細胞活化與殺傷模型等。”

  她的介紹緊扣免疫學核心,技術列表清晰,目標明確,以顯示自己非常符合這個課題研究的需要。

  王超推了推眼鏡,接口道:“王超,博士畢業于復旦大學醫學院,研究方向是流感病毒、冠狀病毒等的復制機制與宿主天然免疫應答逃逸。擅長病毒包裝、假病毒系統構建、RTPCR、WesternBlot,以及相關的生物信息學分析。”

  他的背景偏向病原體,與疫苗研發直接相關,是團隊里病毒學領域的代表。

  其實雖然楊平沒有提出具體要求,但是唐順在挑選人員的時候充分考慮各個專業的搭配,這樣可以取長補短。

  何子健的聲音相對柔和,但內容扎實:“何子健,博士畢業于華西醫科大學,主要從事自身免疫性疾病的發病機制研究,關注自身抗體產生、免疫復合物沉積及補體系統異常激活等過程。熟悉自身免疫小鼠模型、免疫熒光、組織切片染色及多種細胞因子檢測。”

  他對免疫系統的“負面”調控有著深入理解,這對于設計一個“增強”但不“過度”激活的佐劑至關重要。

  最后是劉陽,他言簡意賅,卻透著一股自信:“劉陽,第四軍醫大學博士,專業生物化學與分子生物學。擅長基因克隆、載體構建、蛋白表達純化、定點突變、蛋白相互作用研究等技術,也能熟練操作各類色譜、質譜設備并維護動物模型。”

  他是團隊的技術基石,負責將想法轉化為實實在在的分子。

  楊平一邊聽,一邊在腦海里快速地將這些信息與他看過的檔案對應,并初步勾勒出他們在團隊中的潛在定位。

  他們知識結構確實互補,蔣季同是經驗豐富的多面手和潛在協調者,楚曉曉和王超偏重免疫應用的前后端,何子健偏重免疫平衡與機制,劉陽則是強大的分子技術支撐。

  “很好。”楊平等大家都介紹完,點了點頭,臉上看不出太多的表情,但眼神是認可的,“歡迎各位加入這個新課題組。我們這個課題的目標,在招募你們的時候已經簡單提過,現在我再明確一次:研發一種新型的、具有廣譜增強抗原效果的‘掛載式蛋白質分子佐劑’,嚴格來說,不能叫做佐劑了。”他刻意在“蛋白質分子”上加重了語氣,強調其設計屬性。

  他起身,走到一面白板前,拿起一支黑色的白板筆開始寫寫畫畫,很快一個簡圖畫出來,黑白勾勒出的簡圖比起節課書上的更漂亮。

  “傳統的疫苗佐劑,如鋁佐劑、MF59、AS01等,各有優缺點,但大多作用機制相對單一,或者存在安全性顧慮,更重要的是,它們的普適性有限,對不同抗原的增強效果不穩定,更重要的是從佐劑研究歷史來,它的資源比較貧乏。”他在白板左側畫了一個圈,里面寫上傳統佐劑,打了個問號。

  “我們的思路,是跳出這個框框,進行一種模塊化的的設計。”

  他在白板中央畫了兩個并排的方框,中間用一條雙向箭頭連接。

  “第一個模塊,‘增強子’設計模塊。”他指向左邊那個方框,“核心是利用基因重組技術,從頭設計、并合成一種自然界不存在的、全新的蛋白質分子。這個分子的核心功能,是精準且高效地增強抗原特異性免疫應答。它需要具備幾個關鍵特性。”他在方框內快速列出要點:

  “一,靶向性:能高效、特異性地結合抗原提呈細胞,比如樹突狀細胞、巨噬細胞表面的特定受體,避免脫靶效應。”

  “二,內化與加工:能促進抗原增強子復合物被APC高效內吞,并進入合適的抗原加工提呈途徑,主要是MHCI和MHCII類分子提呈通路。”

  “三,激活信號:在結合和內化的同時,能提供強烈的、可控的共刺激信號,最大化激活APC,使其成熟,高表達CD80、CD86等分子,并分泌合適的細胞因子如IL12,引導Th1型免疫應答。”

  “四,安全性:分子本身免疫原性應盡量低,避免引發針對增強子自身的強烈免疫反應,造成不必要的副作用。”

  筆尖在白板上沙沙作響,黑色的線條勾勒出清晰的邏輯框架。

  五個人的目光緊緊跟隨,尤其是四個新人,聽得極為專注,楚曉曉甚至已經開始在自己的筆記本上飛快地繪制類似的框圖,王超則不時推一下眼鏡,眉頭微蹙,似乎在思考病毒抗原如何適配這個體系。

  “第二個模塊,連接橋掛載模塊。”楊平的筆移到了右邊的方框,“我們需要一種高效的、穩定的、并且具備高度通用性的化學或生物連接技術。能夠將我們設計出的這個增強子蛋白質,像用掛鉤掛衣服一樣,穩定地、特異性地、且不影響雙方功能地掛載到不同的疫苗抗原上——可能是病毒表面蛋白,可能是腫瘤抗原,也可能是其他任何我們想免疫的目標。”他在這個方框內也列出要求:

  “一,高效與穩定:連接效率要高,形成的化學鍵或相互作用要足夠穩定,能在體內復雜環境中維持一段時間,確保增強子和抗原能一起到達淋巴器官并被同一APC捕獲。”

  “二,位點特異:最好能實現定點偶聯,避免隨機連接導致增強子或抗原的關鍵功能域被掩蓋或失活。”

  “三,通用與靈活:這套掛載系統必須足夠傻瓜化和模塊化,確保未來當我們研發針對不同疾病的疫苗時,只需要更換抗原部分,而增強子和連接方法可以保持不變,這將極大降低研發成本和周期。”

  “四,溫和兼容:連接反應條件要溫和,不能破壞蛋白質的空間結構和生物活性。”

  楊平在兩個方框之間的雙向箭頭上畫了個圈:“這兩個模塊,是課題的核心基石,相輔相成,缺一不可。設計增強子時,必須考慮它是否方便被掛載,結構上是否有合適的位點進行修飾。設計連接橋時,也必須確保其不會干擾增強子的靶向和激活功能。”

  他放下筆,轉身面向眾人,目光變得凝重:“課題的難點,顯而易見。第一,這個增強子蛋白質是憑空設計,從氨基酸序列開始,需要借助計算機模擬預測其三維結構、與受體的結合能力、穩定性等,然后通過實驗進行驗證和優化,這是一個反復試錯、不斷迭代的過程。第二,連接橋技術要在滿足上述所有苛刻條件下,找到最優解,目前市面上并沒有完美的現成方案可供我們直接使用。我們很可能需要自己改造甚至發明一種新的連接方法。”

  會議室里落針可聞,只有空調系統持續送出的微弱風聲。

  五個人根本沒有想到簡單的自我介紹之后,課題就這樣正式開始,這可是諾獎得主在臺上親自講解課題。

  他們在臺下筆尖快速滑動,將重要知識點記錄下來。

  “大家不用記錄,我已經準備了一份資料給大家學習,通過學習之后,大家會對這個課題及圍繞課題的相關技術有一定基本了解,不會沒關系,不會就從現在開始學習,在研究中學習,在學習中研究。”

  楊平放下白板筆,從剛剛攜帶的公文包里拿出一迭厚厚的資料,蔣季同立即走上去接過來。

  “分發下去,以后我們每天下午四點在這個會議室碰頭,討論課題,這不是預熱,課題現在就正式開始,不要擔心現在什么都不會,最前沿的課題就是這樣,沒有參照,一片茫然,如果有現成的參照,那還是最前沿的課題嗎?”

  “大家有什么意見隨時可以發表,蔣季同拉一個群,平時在群里可以24小時討論,不管是否成熟的想法都可以說出來。”

  “千萬不要害怕被人笑話。”

  在蔣季同分發資料的時候,楊平鼓勵大家,其實這些博士的基本知識肯定沒問題,對于前沿課題的研究,還有很多實踐性的方法和工具,他們需要邊做實驗邊學習。

  大家每人拿到一份資料,上面是實驗的簡要計劃,還有設計的知識點,這些知識點不是零散的,楊平已經用思維導圖將它們用邏輯關系串聯起來。

  資料后面還有推薦必看的專著和論文。

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